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中国科学家发现免疫系统“刹车”分子PD-1调控新机制

2019-10-09 13:02:41 来源:樟溪巴市网

1.北京将建立城乡建设用地减量规划引导机制,制定实施生态控制线和城市开发边界管理办法。

据报道,日前,陕西渭南市区一条1公里多长的路上,发生8起事故。交警部门初步判断,事故均为路面湿滑引起,正对洒水方进行查找。

T细胞作为人体免疫系统的一部分,是机体健康的重要“守护者”,可以及时识别并清除体内突变细胞,防止肿瘤的发生。不过道高一尺魔高一丈,部分肿瘤细胞也会通过激活PD-1分子让免疫系统“刹车”,从而躲避T细胞的杀伤,导致肿瘤的发生发展。在临床上,阻断PD-1通路的抗体药物可以恢复病人自身的抗肿瘤免疫功能,达到治疗肿瘤的目的。这类药物目前已经取得巨大的成功,可以治疗肺癌、肝癌、肾癌等10多种肿瘤。PD-1的发现者TasukuHonjo由此获得了2018年的诺贝尔生理与医学奖。然而,PD-1为什么在肿瘤微环境中如此“活跃”这一重要科学问题还没有得到很好的解释。

本研究主要由中科院生化与细胞所许琛琦研究组完成,博士研究生孟祥波和刘希伟为共同第一作者。在论文中做出贡献的还有多个科研团队,包括南方医科大学杨巍教授,中山大学魏来教授、周鹏辉教授,复旦大学医学院附属中山医院黄晓武教授,生化与细胞所刘小龙研究员和胡荣贵研究员以及美国MDAnderson癌症中心孙少聪教授。经费支持来自国家自然科学基金委、中国科学院、上海市科委以及中组部万人计划。

许琛琦团队进一步发现白介素2可以恢复FBXO38的“活跃”度,让PD-1回归“正常指标”,从而提高T细胞的抗肿瘤功能。白介素2已经是治疗黑色素瘤和肾癌的临床药物,对PD-1的调控应该是其临床效果背后的机制之一。需要指出的是,白介素2由于副作用大没能在临床上广泛应用。今后可以优化白介素2的剂型和用量,并且探索它与其它药物联合治疗的前景。

照片中的杨紫一身白色套装,梳着精致的短发,双手插兜站姿霸气,酷帅十足。

“其实汪南是一个很有想法、也很开朗的年轻人,但肥胖让他变得内向寡言,性格孤僻。”李震表示,肥胖是一种疾病,但社会上长期把他们与“好吃懒做”划上等号,让许多像汪南这样的肥胖症患者苦恼和自卑。减重手术对恢复他们心理创伤也有直接帮助。

(经济日报记者:沈则瑾责编:徐晓燕)

在1日的循环审讯中,检方播放了两年多前案发后一天对本案另一涉案当事人奥楚阿(Alberto Ochoa)的审讯录像,并公开了奥楚阿与他的母亲的一段语音通话记录。提审奥楚阿是在审讯过加西亚几个小时以后,警方对加西亚和奥楚阿的审讯是分开进行的,因而奥楚阿与他母亲之间的对话对于本案是极其重要的证据,也是1日辩方所力攻破的防线。

法制晚报讯(记者 马晓晴)今天上午,东城区天坛街道在金鱼池二号院召开城市管理联合巡查执法工作启动会,正式成立天坛街道各社区与城管执法联合巡查小组,第一时间贯彻落实《东城区打赢蓝天保卫战三年行动计划》,全面推进“街道吹哨、部门报到”工作。

北京时间11月29日凌晨,国际顶尖学术期刊《自然》(Nature)在线发表了中国科学院生物化学与细胞生物学研究所(简称:中科院生化与细胞所)分子生物学国家重点实验室许琛琦研究团队的研究成果。该研究成果首次揭示了人体免疫系统“刹车”分子PD-1的降解机制,以及该机制在肿瘤免疫反应中的功能。

许琛琦团队一直致力于T细胞的功能调控研究,前期发现了T细胞关键受体TCR和CD28的活化机制以及胆固醇代谢对T细胞抗肿瘤功能的调控作用(Nature2013,Nature2016,NatureStructural&MolecularBiology2017)。在该项研究中,他们从一个新的角度去研究PD-1的调控机制。他们发现PD-1在正常的T细胞中存在一个快速降解过程,并且鉴定了其中起关键作用的蛋白质分子FBXO38。FBXO38可以给PD-1加上一种介导降解的标签,有了降解标签的PD-1会被送到细胞的回收场——蛋白酶体进行降解,由此保证PD-1维持正常水平,不影响T细胞功能的发挥。然而,在被肿瘤“包围”的T细胞中,FBXO38“活跃”程度过低,可能导致PD-1不能被正常降解,T细胞因此“受困”于那些原本应该被降解的PD-1,抗肿瘤免疫反应被抑制。

该项研究阐明了重要药物靶点PD-1的新调控机制,有助于研究人员更好地理解肿瘤免疫应答并设计新的肿瘤免疫治疗方法。

并不会比它鲜活时更美

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